• 一种可怕的神经毒素,MPTP

    Cosmology Sat, 24 Sep 2011 21:45:07 +0000

    MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶,是一种特殊的神经毒素。它的特别之处在于,人体注射一次MPTP,就可以导致不可逆转的帕金森病。而通常的帕金森病,需要几十年才能发生。
    MPTP 的发现充满了偶然性,1976 美国马里兰的23岁化学系研究生  Barry Kidston在实验室,企图利用溴苯与甲基吡啶酮,通过格式试剂反应,偷偷合成 MPPP, 一种鸦片类药物,作为娱乐自用。反应完成后,他把产品 MPPP 自我注射,的确有类似吗啡的效果,但三天之后,Barry 就出现了严重的帕金森症状,而且无法逆转,这在医生看来非常不可思议。
    后来发现,Barry 合成MPPP 时,最后一步酯化时,中间产物的羟基在硫酸中脱水,变成了杂质MPTP。研究人员向小白鼠注射MPTP,并没有出现帕金森症状,但向大猩猩注射MPTP, 很快出现帕金森病。后来的研究发现,MPTP 本身无毒,但进入大脑后,由单胺氧化酶B 氧化为MPP+,后者含有活泼的N-甲基吡啶季铵结构,会杀死大脑中的多巴胺神经元,迅速(一周之内)导致帕金森病,而且不可捏转。
    (高危险性的除草剂,“百草枯”,也含有N-甲基吡啶季铵环,但百草枯主要导致人体肺部病变,急性中枢神经毒性不明显。可能是此季铵结构有极性,不能通过血脑屏障。而MPP+ 的前体 MPTP 是脂溶性的,可以通过血脑屏障,变为MPP+ 产生神经毒性。但最近的研究认为,百草枯也可以慢性地导致帕金森病。)
    Barry 本人之后接受帕金森病的治疗。但一年后,Barry 悲惨地死于过量使用可卡因。
    现在MPTP 用于帕金森病的实验室研究。
    资料来自于 wikipedia.
    http://en.wikipedia.org/wiki/MPTP

  • # 1

    FIRE Sat, 24 Sep 2011 22:56:57 +0000

    - -|||滥用药物的下场