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http://www.rmloho.com/user2/13623/archives/2000/323384.html青霉素过敏反应机理及过敏试验研究近况
作者：夏翠华
来源：中华护理杂志1994年11月第29卷第11期
青霉素自1940年问世以来，很快就以它的快效杀菌性、高效低毒性而成为国际医学界广泛应用的一种抗生素，但它也是一种最易引起过敏反应的药物。半个世纪以来，人们对青霉素过敏的机理、临床反应类型、以及造成过敏的原因和因素有了进一步的认识。因而寻找一种简便、准确、安全的试验方法亦成为临床研究的课题之一。现将近年来人们对青霉素过敏的认识及试敏方法的研究近况综述如下。
一、青霉素过敏反应机理和临床反应类型
青霉素属β-内酰胺类抗生素。由β-内酰胺环和饱和的噻唑环组成，其本身无免疫原性，其过敏反应是由于青霉素及其降解产物作为半抗原进入体内，与蛋白质或多肽分子结合成全抗原进入体内，刺激机体产生抗体，当再次遇到同一种抗原时，即引起变态反应。
青霉素产生抗原的决定簇有多种，如青霉噻唑结合物、青霉烯酸、青霉烯二硫化物、青霉吡唑酸、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、青霉胺等。它们均能与蛋白质或多肽结合形成抗原，引起过敏反应。其中最重要的是青霉噻唑蛋白，其次是青霉烯酸蛋白。青霉素进入人体后3-7天引起抗体形成，10天内体内抗体水平达高峰。由于青霉素产生过敏的抗原决定簇有多种，在体内所形成的抗体也有多种，故能够在临床上引起各种变态反应。根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。主要表现有：寻麻疹、皮疹、哮喘、血清病样反应、延迟性皮疹、间质性肾炎、溶血性贫血、中性粒细胞减少、全血减少、药物热和嗜酸性粒细胞增多等。其中以IgE介导的Ⅰ型速发型超敏反应最多见和最严重，甚至因过敏性休克而死亡。
近来发现，青霉噻唑蛋白不仅可在人体内形成，也可以在青霉素的生产或储存过程中形成。如生产过程中的污染，尤其是蛋白类的污染。若注射了此种青霉素溶液可能直接引起过敏反应，甚至过敏性休克。在研究青霉素过敏反应中，发现青霉素分子在pH7.5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，进而分解成青霉噻唑酸。它可与人体的Y-球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。从刚发生过敏反应的患者血清中，可以检出青霉噻唑抗体。因此，青霉素不宜以水溶液状态储存，使用时应现配现用，注意溶剂的pH值。发现瓶口松动、粉剂潮解不使用。更换批号应重新做过敏试验。
在青霉素的过敏反应中，生物因素有时也起一定作用。有些细菌经常接触青霉素而产生耐药性，不同程度地诱导青霉素酶的产生，该物质能将青霉素的内酰胺键水解成青霉噻唑酸。对于长期大量使用青霉素者，使用的次数越多，则产生过敏反应的可能性越大。人们还从革兰氏阴性菌和真菌中发现青霉酰胺酶，它能催化青霉素脱去侧链生成6-APA。某些感染性疾病病人在应用青霉素时，可能由于对青霉素敏感的微生物被大量杀灭而放出毒性物质的结果。表现为药物注射后的24h内，原有损害的恶化或发生新的损害，常伴有发热等全身症状。
上述均为造成青霉素过敏的外部因素。而青霉素能否引起过敏反应，主要决定于个体对药物的特应性。过敏体质等因素在青霉素过敏反应中具有一定作用。如许多使用青霉素的患者中只有少数发生过敏反应。同一个体在不同时间使用青霉素也有不同结果。如从不过敏变成过敏，由过敏变成不过敏。研究还证实：青霉素过敏可以消退而非终身性。机体对青霉素过敏随时间、内环境、免疫状况等条件而改变。一次皮试结果只表示机体在某一阶段内对青霉素的过敏状态。青霉素过敏的原因是多方面的，对其过敏的内因尚需进行更深入的研究。
二、青霉素过敏试验方法的研究
青霉素过敏反应发生率居所有各种药物的首位。其后果也十分严重。因此，使用前进行过敏试验有着严格的规定。长期以来，临床上主要以青霉素皮肤试验结果作为Ⅰ型变态反应的诊断依据，因为它可测定皮肤过敏抗体IgE和预报青霉素的即刻变态反应，对防止青霉素过敏性休克的发生有参考价值。但有个别敏感病例在行皮试时即出现严重的休克反应；另一方面，由于溶剂pH值、皮试液浓度、配制时间、患者的心理等多种因素的影响，往往会有加阳性或假阴性结果的发生。
目前，国际通用“PENKIT”试剂盒进行皮肤试验。此皮试是采用一种新型青霉素皮试剂进行联合皮肤试验，国内目前尚无此商品。朱大勋等采用自制的新型青霉素皮试剂“PENST”，并与“PENKIT”进行对照，其结果与Sulllivan等报道的一致。这种新型青霉素皮试剂可以较安全、迅速地识别个体是否处于青霉素过敏状态。同时证实青霉素过敏并非终身性的。其消退率为38.7%，因此有青霉素过敏史或皮试强阳性的个体，10年内不宜作皮试，10年内消退率为12.6%。10年后如需使用，可首先采用青霉噻唑酰聚赖氨酸（PPL）做皮试，原则上可以避免全身反应。
近年来研究者们又提出了新的、安全、灵敏和特异的体外诊断法，它较皮试法更加安全可靠。如放射过敏原吸附试验（缩写：RAST），但此法需要同位素而在普及使用中受到限制。国内学者是采用测定青霉素引起变态反应的主要抗原决定簇苄基青霉噻唑（BPO）特异性IgE、IgG和IgG4抗体的酶联免疫分析方法（ELISA）来测定患者血清中的BPO特异性IgE、IgG、IgG4水平进行诊断。作为体外诊断Ⅰ型青霉素变态反应的辅助方法，特异性既好又安全。
上述青霉素过敏的新的诊断方法问世，为那些曾有青霉素过敏史或常规皮试阳性，而现病情需用青霉素的患者提供了可能再次使用青霉素的机会。值得指出的是：新的试敏方法主要对Ⅰ型超敏反应有预报价值，而对其它变态反应无预报作用。尤其要注意的是，既往有青霉素过敏史或皮试阳性的患者，在使用新型的皮试方法时，或使用新的试敏方法诊断为阴性后第一注射青霉素时，仍应做好各种抢救准备措施，并有医师在旁参与指导，以策安全。
参考文献：（略）
